Der junge Kuzco (im Original gesprochen von David Spade, im Deutschen von Michael "Bully" Herbig) ist Kaiser der Inkas, allerdings nicht besonders gut in seinem Job. Während er ein sorgloses und verschwenderisches Leben führt, ist sein Volk von seinen egoistischen und ungerechten Entscheidungen enttäuscht und wünscht sich das Ende seiner Regentschaft herbei. Auch seine Beraterin Yzma (Eartha Kitt) möchte Kuzco aus dem Weg haben, weswegen sie ihn vergiften will. Aber anstatt an dem Gift zu sterben, wird Kuzco, dank eines Fehlers von Yzmas tollpatschigen Assistenten Kronk (Patrick Warburton), "nur" in ein Lama verwandelt. Gemeinsam mit seinem gutherzigen Diener Patcha (John Goodman) sucht er ein Gegenmittel, um seinen Thron wieder zurückzuerobern. Bei der abenteuerlichen Reise werden ihm seine schlechten königlichen Entscheidungen bewusst.